对于这些药物,有必要使用治疗药物监测(TDM),即通过现代分析和测定方法定量测定血液或其他体液中药物及其代谢物的浓度,以实现药物安全合理使用的目的。
让我们看看哪些药物需要监测!
[化]氨茶碱
氨茶碱是一种支气管平滑肌松弛剂,广泛应用于支气管哮喘等呼吸系统疾病的治疗。但氨茶碱的有效血药浓度范围较窄,个体差异较大。应根据血药浓度调整剂量或延长间隔时间。静脉注射过快或氨茶碱血药浓度大于20μg/ml时,可引起心律失常、心率升高、肌肉震颤或癫痫发作等毒性反应。长期使用氨茶碱的患者经常比普通病人使用更多的氨茶碱。因此,有必要对血中氨茶碱进行监测,以避免不良反应的发生和安全有效的治疗。
具体剂量可根据标准体重计算。理论上,氨茶碱0.5mg/kg可使氨茶碱浓度提高1μ·ml,用于治疗慢性疾病时,血中氨茶碱浓度可达10μg/ml。
华法林(农药)
华法林是香豆素的口服抗凝剂,常用于长期持续抗凝的患者。华法林的有效性和安全性与其抗凝作用密切相关,不同个体间的剂量-效应关系有很大差异,因此有必要密切监测和预防过量或不足的剂量。治疗时应密切观察病情,根据凝血酶原时间的INR值调整剂量。国际标准比值(INR)控制在2.0≤3.0。
治疗后,需要定期监测INR,直到出现稳定的剂量效应曲线,之后可降低监测频率。在INR达到治疗范围后2天内,应每天监测INR,然后每周监测2次,持续1周。如果结果稳定,则可以减少监测次数,每次约2周,每次4周。如果需要调整剂量,仍需要监测INR。非常紧密。
第一次给药后,根据给药剂量,抗凝作用持续2~7d。如果不急于进行抗凝治疗(如慢性心房颤动),华法林4≤5 mg/d可在院外服用,抗凝效果一般可在6天内达到。对华法林敏感的患者,包括老年人和有出血危险的患者,初始剂量应小于4≤5 mg/d。
[药]醌
奎尼丁是一种Ia抗心律失常药物,主要用于维持心房颤动或心电图后心房扑动。该药物的毒性剂量接近治疗剂量,安全范围小。治疗浓度范围为2μg/ml,潜在中毒浓度为5μg/ml,当剂量大于1.5g/d或给予高危不良反应患者时,应监测心电图及血药浓度。每天超过2克时应特别注意心脏毒性。
除奎尼丁外,抗心律失常药物甲氧西洛也需要血药浓度监测,因为其疗效和不良反应与血药浓度有关,治疗指标较低。有效血药浓度约为0.5μg/ml,当血药浓度大于2μg/ml时,不良反应明显增加,应根据需要监测血药浓度。
[化]甲氨蝶呤
甲氨蝶呤大剂量治疗易引起严重不良反应.患者应在血液浓度监测下住院并谨慎使用。给药前应配制药物叶酸进行抢救,充分补充液体和碳酸氢钠碱化尿。值得注意的是,每次滴注时间不应超过6小时,过多的输注时间会增加肾毒性。在治疗期间和停药后一段时间内避免摄入酸性食物。对于有肾病史或发现肾功能异常的患者,应采用高剂量治疗.
[医]环孢素
环孢素主要用于器官移植、骨髓移植、活动性和难治性类风湿关节炎等免疫疾病。主要不良反应为高血压、高脂血症、高尿酸血症、高钾血症、肌痛、肾损害等。各种不良反应的发生大多与药物剂量过大有关,因此对药物的血药浓度进行监测,使药物的血药浓度保持在免疫抑制效应的剂量范围内,无严重不良反应。
一些研究发现,该药物的血药浓度(谷值)为100≤200 ng/ml,在服用下一种药物之前,可以达到上述效果。如果出现不良反应,应立即给予适当的治疗,减少剂量或停用药物。
万古霉素
万古霉素是一种糖肽类抗生素,临床上主要用于革兰氏阳性菌的严重感染。但由于万古霉素安全性治疗范围狭窄,患者个体差异较大,影响因素较多。因此,血药浓度监测与临床治疗相结合,对于开展个体化给药治疗,尤其是需要延长疗程、肾功能不全或身体机能减退的患者,具有十分重要的意义。
2011年,“万古霉素治疗成人和儿童MRSA感染的临床实践指南”建议,监测万古霉素血清浓度是调整其剂量的最准确、最有效的方法,不推荐监测万古霉素峰值浓度。通过检测万古霉素谷浓度以降低肾毒性,建议万古霉素谷浓度应控制在15≤20 mg/l以内。
临床上,由于多种原因,很难对需要监测的药物进行监测。为了安全有效,必须密切观察药物的使用情况,以防止不良反应的发生。
[化]
是一种中效的心脏糖苷,常用于各种急、慢性心功能不全、室上性心动过速、心房颤动和扑动。但的有效血药浓度范围较窄,有效剂量与中毒剂量非常接近。
以0.5ng~2.0ng/ml为有效血药浓度。需要进行药物监测。根据药物动力学原理和患者的具体情况,精心设计和调整给药方案,密切观察临床疗效。剂量必须因人而异,推荐剂量仅为平均剂量,剂量必须根据患者的具体情况进行调整。除上述药物外,还有一些药物需要监测,如下表所示:
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