男女有别：心血管药物的性别差异

1.妇女在临床试验中所占比例不足，妇女在心血管药物试验中所占比例约为1%。由于人体成分、血浆蛋白结合、代谢酶和排泄特性的性别差异，药物的药代动力学存在性别差异。女性通常有较高的体脂，使亲脂药物工作更快，持续时间更长。

外源性激素和血清结合球蛋白水平的升高会影响诸如华法林等球蛋白结合药物的疗效。妇女在肝脏中的药物清除水平较低，这影响到许多不同类型的心血管药物。当调整体重时，与性别相关的肾脏排泄量的差异通常会变得正常.尽管药物动力学存在上述差异，但许多药物缺乏对潜在性别差异的深入研究.

二。阿司匹林可用于心血管事件的一级和二级预防。阿司匹林在血小板对女性和男性的反应性方面也有类似的下降，但是阿司匹林在用于初级预防时似乎并没有降低女性患心肌梗死的风险。低剂量的阿司匹林似乎可以降低中风的风险。在二级预防方面，妇女和男子的益处似乎是相似的，与出血有关的风险也是如此。

3.在DIG研究中，与女性死亡和心力衰竭恶化的风险高于男性，可能与药物过量有关。而的药代动力学无性别差异。

4.妇女血浆中美托洛尔和普萘洛尔水平较高，原因是清除量和分配量较低。因此，女性在运动相关的心率和收缩压方面比男性下降得更大。口服避孕药可能影响美托洛尔的疗效。许多研究表明，在治疗因应激引起的心绞痛、高血压和心力衰竭方面存在性别差异，但Meta分析表明，心力衰竭和心肌梗死后的生存率在男女之间是相似的。

5.由于潜在的致畸作用，育龄妇女不推荐使用血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂。如果绝经前妇女需要使用这些药物，强烈建议与患者详细讨论，并制定具体的生育控制计划。到目前为止，ACE抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂或阿格里仑在降压治疗中还没有发现药物动力学上的性别差异。

Meta分析显示ACE抑制剂对心力衰竭的女性和男性有相似的影响。以弗所测试显示，女性的死亡率高于男性。在幼虫试验中，安体舒通无性别差异。

6.二次预防显示，他汀类药物对男子和妇女有类似的好处，妇女血浆浓度通常高于男子。鉴于CYP3A4在女性体内的浓度较高，而且对亲脂他汀(洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托他汀和吡伐他汀)的代谢能力更强，这些药物通常不需要调整剂量。妇女药物不良反应的总体风险高于男子。

7.钙通道阻滞剂在妇女中很常见。维拉帕米、硝苯地平和氨氯地平的药代动力学存在性别差异。女性对维拉帕米和氨氯地平的清除率高于男性。研究发现氨氯地平有较强的降压作用，钙通道阻滞剂的高血压试验大多没有发现患者结果的性别差异。

8.Meta分析显示，在非ST段抬高事件中，使用糖蛋白IIb/IIIa的男性多于女性，这主要是由于男女风险构成不同。溶栓效果男女相似，出血性脑卒中发生率较高。华法林剂量调整与性别关系密切。在达到治疗国际标准化比率(INR)时，女性需求记录低于男性。

外源性激素通过蛋白质结合影响剂量。尽管没有证据表明新的抗凝血剂存在性别差异，但在试验中没有观察到显著的性别安全性差异。

  

9.某些心血管药物对不良事件的影响存在性别差异。此外，妇女更有可能发生严重的不良事件。使用利尿剂和其他心血管药物的妇女更有可能发展药物引起的扭转性室性心动过速和皮肤病。出血性并发症在妇女中更常见。

10.临床医生应警惕心血管药物动力学方面的性别差异。为进一步阐明心血管药物治疗的性别差异，对药物动力学进行了研究。