造血干细胞“刹车系统”可干预或防止白血病

2023-05-10 14:56:27

昨天,,该研究所周波研究组与上海交通大学郑俊科近日在国际知名学术期刊“EMBO”上发表了合作研究论文。这是首次揭示黄体生成素在造血干细胞稳定维持中的重要调节作用。黄体生成素是一种从青春期分泌的垂体激素。

与肿瘤细胞一样,干细胞在体内具有无限的增殖潜力。然而,与肿瘤细胞不同,每个组织中成体干细胞的数量都受到严格的调控。骨髓中的造血干细胞是负责产生人类所有血细胞的祖细胞。研究表明,出生后,骨髓中的造血干细胞将进入一个快速扩张的时期,随着青春期的开始,这一发展过程已经进入“制动”阶段,造血干细胞的数量也逐渐达到稳定水平。然而,到目前为止,科学家们对人体如何调节这些成体干细胞的数量仍然一无所知,而这种定量调控的生物学意义更是神秘。

LH是自青春期以来由垂体分泌的激素。其“工作”是调节生殖系统的成熟,但在本研究中,研究人员发现LH的另一个功能是调节青少年小鼠的造血干细胞的数量并维持造血干细胞的稳定性。研究表明,骨髓造血干细胞感受性黄体化激素的能力在青春期增加。研究人员进一步发现,能够感测黄体化激素的受体蛋白直接表达于造血干细胞的细胞表面。一旦造血干细胞失去对黄体生成素的“敏感性”,就会在青春期扩张,最终导致骨髓造血和白细胞增多,随后加速白血病。

随后的动物实验表明,如果不能通过基因修饰将小鼠造血干细胞“诱导”成青少年生长抑素,则小鼠骨髓造血干细胞过度扩增,外周血白细胞异常增多,这直接证明LH在调节造血干细胞功能中起着关键作用。此外,研究人员还发现,阻断黄体生成素信号会加速白血病的发生。

据报道,这项工作揭示了体内隐藏的生物钟的存在:造血干细胞一旦进入青春期就会出现“紧急制动”,一旦“刹车”中断,就会引起血液病甚至白血病。如何利用这一制动系统来干预或预防白血病仍有待于科学家们的进一步研究。

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