松鼠饲养员死因之谜：致命性病毒性脑炎

最近的Nejm杂志发表了一位德国学者，这3名患者的具体发病率，由Beer等人报告。

案例说明：

3患者年龄分别为63岁、62岁和72岁。年龄、临床表现包括发热、寒战、进行性智力低下、精神错乱、步态不稳、肌阵挛、肌麻痹和最终进展为昏迷。这3名患者有内科疾病的病史，包括高血压、糖尿病或肥胖症。在病程中，出现了一例双侧静脉血栓栓塞，2例最后出现肺栓塞。

脑脊液分析显示细胞数量增加；颅骨成像显示大脑皮层和基底节水肿块的病变，包括脑膜，与病毒感染一致(图1A和B)。所有患者均未在死亡前感染衣原体。3例均采用重症监护病房(ICU)，采用机械通气装置。尽管患者接受了高强度的广谱抗病毒治疗，但他们最终死亡。

图1。患者头部磁共振成像

图A(上图)显示2例T2加权FLAIR，左侧基底节区和枕叶呈异常高信号(如箭头所示)，B图(以下)显示3例脑膜强化的T1加权冠状图(箭头所示)。

参与脑组织活检和尸检的结果显示水肿、坏死、胶质细胞活化和淋巴细胞浸润，但未发现异常病毒包涵体或任何微生物病原体。病毒抗原可以通过免疫组织化学染色显示(图1。2）。基因测序分析证实它是一种博纳病毒。3例患者的详细病史、临床症状和实验室结果见表1。注：在3名患者中，2只被松鼠抓伤，1人被松鼠咬了。

图2.用免疫组织化学方法检测病毒抗原

无花果。A，C和E是松鼠组织和无花果。B、D、F是人的组织，免疫组化染色显示POSONA病毒蛋白X、P和N的抗原特异性单克隆抗体在神经元、胶质细胞和神经纤维网络中也有病毒抗原、胞浆和细胞核的存在。

表1。患者的临床特征、症状和检查结果

讨论：

所有3名患者均具有中枢神经系统相似（CNS）症状，所有死亡均为进行性脑膜脑膜炎或脑膜炎。在该疾病过程中，所有3名患者均患有双侧下肢静脉血栓形成，但原因尚不清楚。

博纳病是一种主要涉及马、羊的传染病。Borna病毒(BoDV)是一种主要侵蚀神经系统的病毒，包括神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞和室管膜细胞。在自然感染的宿主中，情绪、感觉、运动和自主神经系统可以同时参与。90%的受感染动物具有致命的后果。

类BoDV病毒与致死性腺胃扩张有关，主要发生在鹦鹉体内.此外，在人体和其他物种中也发现了内源性BoDV样序列的片段。然而，根据PCR结果和RNA的全基因组分析和抗体分析，本文报道的3例患者不可能是内源性BoDV样序列片段。

在20世纪90年代，牛dV是否是人畜共患病病原体引起了争议.一些研究也在质疑BoDV引起的临床疾病是否真的发生在人类身上，人们普遍认为它们并不存在。然而，与经典的BoDV不同，3例患者的RNA含量和抗原含量都很高。因此，本研究所描述的人类感染不同于以往的研究。VSBV-1病毒是由杂色松鼠传播的一种以前未报告的人畜共患病病原体.

在这项研究中，所有3名患者均为松鼠饲养人，其中所有患者都有与松鼠紧密接触的历史。2名患者的家属表示，所有患者都有松鼠擦伤皮肤损伤。然而，病毒从松鼠到人类的传播途径尚不清楚。在松鼠的咽喉拭子中检测到较高的病毒RNA水平，其可以通过咬伤传播。Borna病的流行病学性质尚不清楚，也可能是通过呼吸道传播的。

重要的是要注意的是，这3名患者都超过60岁，过去都有病史，这可能意味着这些伴随疾病增加了患者对这种异常病原体的脆弱性。此外，还不清楚鼠类携带的VSBV1病毒是否来自拉丁美洲或其他小型哺乳动物（如牛或绵羊）。

结论：VSBV-1是一种来自杂色松鼠的人畜共感染Boehner病毒，与3例致死性中枢神经系统感染有关。今后还需要更多的研究，包括动物和人类的血清流行病学和分子研究，特别是对不明原因脑膜炎或脑膜炎患者的研究。