神经免疫病临床研究进展

1多发性硬化症(MS)

法国Sorvino(Thouvenot)等人发现，复发性和迟发性MS(RRMS)患者脑脊液中(CSF)CHI3L1和CHI3L2水平明显升高，脑脊液和血清CHI3LI水平与病程一致。临床孤立综合征患者CHI3LI增高可迅速转化为RRMS。

此外，RRMS和渐进式MS（PMS）。可通过CSF的CHI3LI/CHI3L2比率确定。一项意大利研究表明，在CIS患者中CSF神经纤维蛋白轻链（NFL）水平的增加表明其将快速转化为MS。

表达cdna的可溶性cdna和单核细胞是反映单核细胞/小胶质细胞活化的生物标记物。Comory（Koori）等人发现，RRMS患者CSF中这些标志物的水平明显低于次要进展MS（SPMS）和初级进行性MS（PPMS）。

Azvido(Azevedo)等在影像学孤立综合征(RIS)患者中发现丘脑萎缩，提示丘脑萎缩可能是MS神经变性的早期证据。一项小样本研究表明，临床前MS患者血清中存在高滴度的内向整流钾通道KIR4.1抗体，可作为MS的临床前筛选指标；另一项研究表明，MS患者中KIR4.1抗体的阳性率仅为7.5%，不被认为是MS的生物标志物。

在治疗方面，进一步分析了先前ALLEGRO/BRAVO、ADVANCE和AFFRIM试验的数据。Allegro/BRAVO研究表明，新的免疫调节剂laquimod可有效治疗PMS。

ADVANCE研究亚组分析表明，聚乙二醇干扰素lα能改善RRMS患者复发后神经功能的恢复。AFFRIM研究表明，纳他珠单抗能提高MS患者的行走速度。一项单中心、随机、双盲对照试验证实，Alpha骨化酒精可显著改善RRMS患者的疲劳症状。

最值得注意的是最近发起的MIRROR研究，这是一项欧洲和美国CD20的多中心随机对照研究，旨在评估不同剂量的CD20单克隆抗体(ofatumumab)治疗RRMS的有效性和安全性。目前的结果表明，在前12周内，30mg或更多的阿法单抗能使T1增强损伤（MRl）降低90%以上。

干细胞治疗MS也已被探索。为评价骨髓间充质1000细胞治疗活动性MS的有效性和安全性，采用随机双盲交叉对照设计，对英国的Streams进行了第2期临床研究。初步结果表明，该方法安全可行，疗效有待进一步评价。在非药物治疗领域，通过3TMRI的形态学分析，证实强制性运动疗法可以改善慢性进行性MS患者皮质灰质结构的可塑性。

此外，Ashri（Ascherio）等人发现，血清中25个羟基维生素D（<50nmol/L）是CIS后立即接受IFNplb治疗的患者出现活性MS的高危因素，这表明添加维生素D作为干扰素的必要性。

AAN还公布了一些阴性临床试验的结果。2期RCT应用利洛唑对早期RRMS进行神经保护治疗，终点分析无明显效果。

2视神经脊髓炎(NMO)

在诊断方面，国际NMO诊断组（IPND）于2006年修订了Wingchak（Wingerchuk）诊断标准。Wingerchuk教授解释了这一点，并建议将NMO和视神经髓炎家族疾病（NMOSD）合并为NMOSD，并分为阳性和阴性AQP4抗体。

AQP4-IgG阳性NMOSD诊断标准：(1)至少有一种核心临床表现(视神经病变、急性脊髓炎、第四脑室底综合征、其他脑干综合征、发作性或急性间脑综合征伴MRI病灶)、(2例MRI病灶)血清AQP 4抗体阳性，(3)无其他更好的解释。

AQP 4抗体阴性(或不能检测抗体)的诊断标准为：(1)至少符合视神经病变、急性脊髓炎或第四脑室底综合征两种核心临床表现，B支持空间多项临床证据，c.MRI表现；(2)血清AQP 4抗体阴性或不能检出；(3)没有其他更好的解释。

修订后的标准还统一了对儿童NMOSD、AQP4-IgG抗体检测、单相NMOSD和视神经脊髓MS的诊断。

NMO和MS均可累及视神经。对26例NMO患者和26例MS患者的MRI进行Millie(Mealy)分析，发现两者之间存在差异。与MS相比，NMO患者视神经病变的改变更落后，累及节段更长、范围更广。

用Freire(Fryer)等方法比较了四种AQP 4抗体的实验室检测方法。发现细胞结合检测技术，特别是M1-FACS技术，具有良好的特异性和应用价值。

部分阴性NMO患者血清中可检测到抗髓鞘寡核细胞糖蛋白（MOG）抗体。Sato(Sato)比较了MOG抗体阳性和抗体阴性NMOSD患者的临床特征和预后。发现MOG抗体阳性患者的临床表现与AQP4抗体阳性患者不同，神经功能恢复较好。对于AQP4抗体阴性的NMO患者，MOG抗体是否为阳性，有助于判断疾病的预后。

在治疗方面，Bahanori(Baharnoori)等人评价了血浆置换治疗的短期和长期疗效，发现血浆置换对急性激素无效的NMO有中度疗效。

3自身免疫性脑炎

脑室内注射抗N-甲基-D天冬氨酸受体(NMDAR)后，在C57/BL6小鼠脑脊液(脑脊液)中观察到，由于抗体攻击，海马NMDA受体数量减少，导致小鼠记忆和行为异常。这为抗NMDAR脑膜炎的发病机制提供了新的证据.

Tobin(Tobin)等报道了一种新的自身免疫性脑膜炎，它由针对神经元Ky4.2钾通道和调节亚基二肽酰肽酶样蛋白(DPPX)的抗体介导。临床表现为脑膜炎综合征、自主神经功能障碍和高兴症状(癫痫发作、肌阵挛、兴奋性躁动和腹泻)。检测抗DPPX抗体有助于早期诊断.

4自身免疫性周围神经病变和肌病

在治疗自身免疫性周围神经病变方面，发表了两项临床试验的结果。

康德·桑奇(Camdessanche)报告了一项多中心随机开放临床试验的结果。

观察口服激素和静脉注射丙种球蛋白(IVIg)治疗慢性炎症性脱髓鞘多神经根神经病(CIDP)的疗效和耐受性。比较口服强的松0.8mg/kg与IVIg每月总用量对CIDP患者6个月的治疗效果。随访6个月后，比较两组炎性神经病变的病因及(INCAT)评分。恢复患者数量和治疗耐受性。

结果表明，两种治疗方法在6个月内均有效、安全，1年后两种方法无显着性差异，但IVIg似乎更有效、更有效，而激素治疗效果更好。

另一项临床试验FORCIDP只介绍了其研究设计。这是一个双盲，随机，多中心安慰剂对照平行试验，以评估免疫调节剂芬格列莫德(FTY 720)治疗CIDP的有效性、安全性和耐受性。这种RCT的实施无疑将为CIDP的免疫治疗提供一个新的选择。

北美人群轴突GuilanBarre综合征（GBS）[包括急性运动轴突神经病（AMAN）、急性运动感觉轴突神经病（AMSAN）]的发生率和临床特征尚不清楚。

回顾性分析美国中西部某医院2008~2012年轴突型GBS患者的临床表现及预后。与脱髓鞘性GBS相比，在北美，轴突GBS比脱髓鞘GBS更少见，临床发病更快，病情更糟，病程更长，恢复更慢。关于GBS患者的自主神经功能障碍，Ritter(Ritter)报告说，它是由产生抗交感神经元的自身抗体而引起的，它影响了去甲肾上腺素的合成。

如何用无效的常规免疫疗法治疗进行性CIDP患者？Yavac(Yalvac)在CIDP小鼠(SAPP)中静脉注射表达血管活性肠肽(VIP)树突状细胞的慢病毒质粒，并伴有白色自身免疫周围神经病变。发现SAPP小鼠的临床表现、神经病理学、电生理指标得到改善。结果为今后的临床试验奠定了基础。

手术相关周围神经病变以前被认为是机械性损伤。根据这类周围神经病变的临床特点、神经病理及对免疫治疗的反应，德克尔(Dyck)等人提出了一种炎症机制。

5“葡萄糖苷酶IA(NT5CIA)抗体是近年来在散发性包涵体肌炎(s-IBM)中发现的一种自身抗体，敏感性为49%，≤为53%，特异性为94%，≤为96%，比较了抗体阳性和阴性患者的临床特点，发现抗体阳性者发病早，吞咽困难多见。

S-IBM属于CD8-Ⅰ阳性炎症性肌病，如何与其他炎症性肌病鉴别是非常困难的。日本的一项研究表明，肌纤维的p62阳性染色具有重要的鉴别诊断价值。