因此,临床药物相互作用应达到提高疗效的效果,降低毒性,避免毒性,降低疗效。几种药物相互作用描述如下。
案例1:为什么她不能醒来?
这位59岁的病人被治疗一天昏昏欲睡。
4天前,患者因肥胖和硬化症而出现腹痛和腹泻。患者接受西咪替丁治疗(0.4gbid),随后是嗜睡、模糊的头脑和深度呼吸。
患者有2型糖尿病病史(未知)。二甲双胍0.5g,血糖控制良好,肾功能正常。
思考
根据患者的症状诊断是什么?为什么发生这种事?
分析:根据患者嗜睡、视力模糊、深呼吸和其他症状的症状,考虑乳酸酸中毒的情况。这是因为西咪替丁与西咪替丁合并后减少了肾清除率。
二甲双胍在体内不经肝脏代谢,经脯氨酸排泄,经肾小管分泌。另一方面,西咪替丁可以降低肾脏清除率。曲线下面积增加50%,二甲双胍的生物利用度增加,导致乳酸中毒的不良反应。
因此,应尽可能避免两者的结合。如果必须合并,应密切监测血糖,并及时调整剂量。
例2:癫痫复发及抗菌药物
患者年龄为39岁,被视为非典型癫痫发作的结果。瞳孔大小的变化和发作开始时心率的增加。
因肺部感染,痰培养结果为肺炎克雷伯菌(ESBLs)和金黄色葡萄球菌,用美罗培南和去甲万古霉素治疗。
过去的"癫痫病"病史,服用"丙戊酸钠"抗癫痫药物,自我起诉效果好。
思考
病人先前对癫痫的控制很好,为什么会复发?
分析:美罗培南联合丙戊酸钠可降低抗癫痫药物的血药浓度。主要原因是丙戊酸钠在体内的代谢主要是通过葡萄在肝脏中的酸化而被肠道分解代谢缓慢吸收的。其余的可水解成丙戊酸在肝脏中,以增加其血液浓度。
美罗培南是一种广谱抗菌药物,属于碳酸氢盐青霉属,影响肠道细菌数量。因此,丙戊酸在肠道内的吸收受到抑制,导致丙戊酸浓度的降低和丙戊酸口服后抗癫痫作用的降低。
因此,应避免两种药物的组合,并且可以改变抗癫痫药物,如注射液的使用。
第三例:全是肺病。治疗是不同的。
男性,45岁,7天前,由于“咳嗽和痰”访视,胸部平片,双肺纹理增厚,障碍,网状阴影。
入院诊断为严重肺部感染。给予左氧氟沙星,观察恶心、呕吐症状。
既往支气管哮喘史、口服氨茶碱200mg、自诉控制哮喘症状良好。
思考
病人能用quinolones吗?
分析:氨茶碱与五环酮或大环内酯类药物合用时,茶碱清除率降低,血药浓度升高,甚至发生毒性反应。因此,氨茶碱应与这些药物联合使用,以减少氨茶碱的剂量或监测血药浓度。
在这种情况下,患者还可以选择用于抗感染的其它抗生素,例如头孢菌素。避免氨茶碱与左氧氟沙星的结合。
案例4:她为什么生气?
女病人,75岁。0.25g/d,连续用药4年。奎尼丁(0.6g/d)给药后,出现心律失常、模糊视力及恶心、呕吐等胃肠道不良反应。
思考
病人心律失常的原因是什么?
分析:考虑毒性症状。
奎尼丁和的联合使的血液浓度加倍,甚至达到中毒浓度。增加与奎尼丁的剂量有关。中毒后,奎尼丁停止,发现的血药浓度继续增加。
这是由于组织结合治疗后的变化,减少了的分布量,导致血浓度升高和不良反应。
因此,为了避免两种药物的结合,应在停止后服用奎尼丁。如果有必要使用,应检测浓度,根据需要调整的剂量。一般而言,的量应酌情降低1/3-1/2。
病例五:心动过速要小心
病人为男性,45岁。长期服用酒石酸美托洛尔片(100 mg/d)是治疗快速性心动过缓和快速控制心动过速的有效方法。酒石酸美托洛尔片疗效优于酒石酸美托洛尔片。咳嗽后诊断为“侵袭性肺结核”,每日口服利福平0.6g,几天后发生心动过速。
思考
心动过速与患者使用利福平有关吗?为什么?
分析:利福平是一种肝药物酶诱导剂,可诱导肝细胞色素酶,加速美托洛尔的代谢,降低美托洛尔的血药浓度,降低疗效。因此,如果合并两种药物,应增加酒石酸美托洛尔片的量以达到原来的治疗效果,但建议最大剂量不应超过200mg/d。
病例6:心房颤动患者应注意华法林。
老年男性78岁,因房颤接受华法林治疗2年以上。合并感染后,与新诺明合并,INR升高,开始咳嗽症状。
思考
在服用华法林的同时,患者应该注意什么?
分析:氟康唑是肝脏药物酶的抑制剂,而华法林主要在肝脏中代谢,依赖于肝脏药物酶的代谢。两者的结合可降低华法林的代谢,导致体内华法林血药浓度的增加,从而增强抗凝作用和严重的出血不良反应。
因此,对于长期服用华法林的患者,即使剂量已经调整且稳定,在联合使用华法林后,应密切监测INR值,并适当调整华法林的剂量。同时注意观察患者是否有出血症状,以便及时采取措施。
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