关注质子泵抑制剂长期治疗的不良的反应

近年来，关于长期使用PPI引起的不良反应的报道越来越多，特别是在65岁以上的人群中。有学者报道，急性冠脉综合征患者同时服用氯吡格雷和PPI(抗血小板药物)效果较差。这些发现引起了医生的注意，特别是消化医生，对长期不良反应的PPI和PPI的结合。

1.PPI制剂与其他药物联合使用引起的不良反应

冠心病患者长期服用抗血小板药物可有效预防急性冠脉综合征的再出现，抗血小板药物可导致消化道粘膜损伤，增加消化道出血的风险。

为了减少抗血小板药物引起的胃肠道出血风险，2008年美国心脏病学会(ACCF)/美国胃肠疾病学会(ACG)/美国心脏协会(AHA)专家同意建议胃肠道出血风险患者接受PPI治疗。联合抗血小板治疗。

发现PPI联合氯吡格雷引起的不良反应发生率高于氯吡格雷单独诱导的不良反应发生率。研究发现，PPI与抗血小板药物联合用药可降低抗血小板药物的活性，增加心血管事件的发生率。

因此，2010年ACCF/ACG/AHA共识指出，H：受体阻滞剂可以在胃肠道出血风险低的情况下使用。考虑到PPI和氯吡格雷的半衰期小于2小时，间隔服药可减少心血管不良事件的发生。

two.Infection risk

众所周知，胃酸是杀死食物中细菌的最后防线，除了HP外，大多数细菌不能适应胃酸环境。PPI可减少胃酸分泌，延长胃排空时间，增加细菌进入机体的机会，增加消化道和全身感染的发生率，尤其是在高剂量和长期使用的患者中。常见的感染包括梭状芽孢杆菌感染和肠道细菌过度生长，这可增加肝硬化并发腹水患者自发性细菌性腹膜炎的风险。

服用PPI可增加肺炎的发生率。除抗生素外，PPI感染患者在治疗原发性消化系统疾病时可短时间使用硫代硫酸铝治疗。患者在长期使用PPI药物时应警惕感染的风险，尤其是老年人和免疫功能低下的患者。

3.肿瘤风险

研究发现，PPI可减弱胃窦D细胞分泌生长抑素，促进G细胞分泌胃泌素，并导致高胃泌素血症。胃泌素的增加可导致多种组织萎缩，刺激肿瘤细胞的生长，包括结肠癌细胞的体外培养。

近年来的一些大规模研究还没有发现服用PPI的患者患结肠癌的风险增加。动物实验发现，大鼠高胃泌素血症可导致胃癌，高胃泌素血症还可导致肠道嗜铬细胞的生长，促进肿瘤和神经内分泌肿瘤的发生，并可能增加胃癌的发生风险。

此外，一些研究表明，长期使用PPI，在某些Barrett食管患者可能导致食管癌风险增加时，胃泌素水平在一定程度上。虽然没有直接的证据表明长期的PPI会导致肿瘤，但它可能会增加其风险，也是不可忽视的。对于那些必须使用PPI的病人来说，他们不必因为窒息而浪费食物。定期检查可以及时找到。

4.其他不良反应。

由于胃酸分泌受到抑制，胃蛋白酶等消化酶被胃酸激活，导致胃蛋白酶活性下降。某些营养素如维生素C、铁、镁、钙等吸收减少，导致营养不足，尤其是胃炎患者。

PPI引起AIN的报道越来越多，其中奥美拉唑占12%。奥美拉唑是引起AIN最常见的单一药物。老年肾功能不全患者应采取PPI监测肾功能。和大多数其他药物一样，PPI会在非常不相同的个体中引起过敏反应。

PPI是一种强大的胃酸分泌抑制剂，对于长期和高剂量的使用者来说，必须权衡其优缺点。PPI不是消化系统疾病的灵丹妙药，长期不规则使用可能有不良反应，应根据PPI适应症的剂量和疗程服用。

研究发现，53%的≤69%的PPI处方药适应症不明，导致药物滥用。PPI是一种处方药，但可以在门诊和药店购买，部分患者因PPI治疗结束后反复出现症状而长期服用，且多数严重不良反应发生在长期服用PPI的患者身上。因此，有关部门和医疗机构有必要规范PPI药品市场，。临床医生应测量PPI的有效性和危险性，并谨慎使用。